Эпидемиология, патогенез и этиология острого лейкоза

Эпидемиология, патогенез и этиология острого лейкоза

Пер. с анг. Н.Д. Фирсовой

Эпидемиология и заболеваемость

Острый миелоидный (ОМЛ) и острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) – редкие заболевания, на которые приходится около 1,3% и 0,4% всех новых случаев рака в США. Хотя общая заболеваемость лейкемией стабильна с 1975 года (13 новых случаев на 100 000 населения в 1975 году и 14 новых случаев на 100 000 в 2012 году), за последнее десятилетие оценка новых случаев ОМЛ и ОЛЛ показывает увеличение в среднем на 2,2% и 0,6% соответственно.

Международная и американская статистика

Годовое число новых случаев на 100 000 населения – 1,7 для ОЛЛ, и 4,0 для ОМЛ в США, аналогичные показатели наблюдаются в других промышленно развитых странах, таких как Германия с 5,2 новыми случаями ОМЛ и 1,6 ОЛЛ в 2010 году и Великобритании с 4,5 случаями ОМЛ и 1,0 ОЛЛ. Другими словами, заболеваемость в этих трех странах составляет около 35 000 новых случаев в год. 5-летняя выживаемость оценивается в 25,9% для ОМЛ и 67,5% для ОЛЛ, эти заболевания ответственны за, по крайней мере, 12 000 смертей в 2015 году только в США.

Возраст, пол и этнические различия

Обе формы острого лейкоза имеют связь с возрастом, но различную. В то время как у ОЛЛ пик в детстве, ОМЛ чаще встречается у пожилых людей. Соответственно, средний возраст при постановке диагноза для ОМЛ составляет 67 лет и 14 лет для ОЛЛ.

ОМЛ больше подвержены мужчины (4,8 новых случая у мужчин против 3,3 у женщин), в то время как у ОЛЛ нет выраженной гендерной разницы (1,9 новых случая у мужчин и 1,5 у женщин). У кавказцев самая высокая заболеваемость ОМЛ, в то время как люди, происходящие от коренных североамериканцев, имеют самую низкую заболеваемость. В случае с ОЛЛ самая высокая заболеваемость отмечается у людей латиноамериканского происхождения, а самая низкая – у людей с цветной кожей.

Биология и патогенез острой лейкемии

Как миелоидный, так и лимфоцитарный острый лейкоз возникает из-за генетических поражений в гемопоэтических клетках-предшественниках. Линия прародителя, в которой происходит повреждение, определяет тип лейкемии (лимфоидный или миелоидный), наименее безопасны конкретные специфичные для линии клетки-предшественники, которые повреждены. Эти трансформированные клетки называются лейкоз-инициирующими клетками (ЛИК), но они не обязательно содержат гемопоэтические стволовые клетки.

ЛИК представляют собой небольшое меньшинство среди всей популяции лейкемических клеток; оба типа обладают способностью к самообновлению и небольшой дифференциации. Они могут быть идентифицированы по функциональным характеристикам (т. е. репопуляционному потенциалу у мышей) и фенотипированию маркеров клеточной поверхности (например, CD34, CD38 и человеческого лейкоцитарного антигена-DR [HLA-DR]).

Лейкемическая масса, образуя большую часть опухолевой нагрузки, не обладает свойствами стволовых клеток и, следовательно, не обладает способностью к трансформации или вызыванию рецидива у мышей. Однако эта масса отвечает за симптомы заболеваний: чрезмерный рост костного мозга с истощением здоровых предшественников и последовательная гемопоэтическая недостаточность с (пан-) цитопенией и случайным гиперлейкоцитозом в периферической крови, что приводит к ишемии органов вследствие «белых сгустков», включающих лейкозные бласты, с последующим отказом органов.

Этиология острого лейкоза

Хотя генетические нарушения в гемопоэтических стволовых клетках, которые приводят к злокачественной трансформации, не до конца выяснены, было идентифицировано несколько факторов риска развития острого лейкоза. Однако большинство пациентов с острым лейкозом не отвечают ни одному из этих состояний.

Воздействие ионизирующего излучения

Ионизирующее излучение может приводить к мутациям, делециям или транслокациям ДНК, индуцируя разрывы двойной цепи в гематопоэтических стволовых клетках дозозависимым образом. Лейкозогенный эффект ионизирующей радиации уже давно выявлен, главным образом из-за роста заболеваемости как ОМЛ, так и ОЛЛ у выживших в атомной бомбардировке и радиологов, подвергшихся воздействию высоких доз радиации. Аналогичным образом радиация, используемая в лечении рака, может быть ответственна за развитие острого лейкоза.

Воздействие бензола

Известно, что воздействие бензолов увеличивает риск развития ОМЛ и МДС (миелодиспластического синдрома) в течение нескольких десятилетий. По-видимому, существует зависимость от дозы, при этом более низкие уровни содержания бензола повышают риск МДС, но не ОМЛ; определен порог, который можно считать безопасным. Существует также связь с развитием ОЛЛ, и во многих странах острый лейкоз, возникающий после экспозиции бензола во время работы, признан профессиональным заболеванием.

Образ жизни

Не только воздействие химических веществ, но и образ жизни может повлиять на развитие ОМЛ и ОЛЛ. Хотя патофизиологические механизмы неизвестны, было доказано, что избыточный вес и курение увеличивают риск развития острого лейкоза. Нет четких доказательств роли потребления алкоголя в развитии ОМЛ и ОЛЛ у взрослых, но известно, что потребление алкоголя родителями увеличивает риск развития детской лейкемии.

Генетические условия

Существует несколько генетических нарушений, имеющих преимущественно системные проявления, связанных с развитием острого лейкоза, например, синдром Дауна и синдром Ли Фраумени. Кроме того, унаследованные синдромы дисфункции костного мозга, такие как анемия Фанкони и синдром Швахмана-Даймонда, обусловливают предрасположенность к развитию миелоидных неоплазий и острого лейкоза.

Кроме того, существуют редкие формы семейного острого лейкоза, в которых затронуты определенные гены, а семьи проявляют незначительные или иногда не предшествующие лейкозу гематопоэтические аномалии.

Предшествующие патологии крови и костного мозга: вторичный острый миелоидный лейкоз

Злокачественные, а также несколько незлокачественных миелоидных расстройств повышают риск развития ОМЛ, который называется в этом случае вторичным ОМЛ (вОМЛ). Наиболее известен ОМЛ, вторичный по отношению к МДС; классификация Всемирной организации здравоохранения признает ОМЛ, связанный с миелодисплазией, отдельной нозологической единицей.

МДС – это весьма разнообразная группа заболеваний, и риск трансформации в ОМЛ значительно варьируется между различными подгруппами. В целом, риск МДС может быть оценен морфологическим подтипом (где наименьшую выживаемость имеют формы с увеличением количества бластов RAEB-1 (5-9%) и RAEB-2 (10-19%)), но более точно отражается в пересмотренной международной системе прогнозирования (IPSS-R), в которой учитываются цитопения, количество бластов и цитогенетика. Анализируя эти данные, можно оценивать вероятность выживания и выявлять группы с очень высоким риском трансформации в ОМЛ (например, в группе пациентов с очень высоким риском 25% трансформируется в ОМЛ в течение 0,7 года). Другие миелоидные неоплазии, представляющие риск трансформации в ОМЛ, включают существенную тромбоцитопению, истинную полицитемию и первичный миелофиброз.

Некоторые незлокачественные заболевания также способствуют увеличению риска развития острого лейкоза, но механизм этого неясен. Наиболее распространенные из них – пароксизмальная ночная гемоглобинурия и тяжелая апластическая анемия. Большинство пациентов с этими заболеваниями страдают от осложнений, не связанных с острым лейкозом, но это может измениться с появлением более эффективных методов лечения (например, биотерапии), что приведет к увеличению выживаемости за счет сокращения незлокачественных осложнений (таких как тромбоз), но с неизвестным эффектом в отношении развития вОМЛ.

Аутоиммунные состояния

Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидным артритом), получающие иммунодепрессанты, имеют повышенный риск развития МДС или ОМЛ. Однако, поскольку дозы этих иммуносупрессоров, включая химиотерапию (метотрексат и циклофосфамид) невысоки, риск развития миелоидных неоплазий, связанных с терапией, также незначителен.

Вирусы

Нет доказательств вирусной инфекции в патогенезе ОМЛ. В некоторых подмножествах острого лимфоцитарного лейкоза отмечалась связь вирусных инфекций с патогенезом, например, Т-клеточной лейкемии у взрослых (лимфомы, вызванной Т-лимфотропным вирусом человека типа I) и лимфомы Беркитта (лейкемии, связанной с вирусом Эпштейна-Барр), но также с иммуносупрессией (например, синдром приобретенного иммунодефицита) и коинфекцией малярии.

Читайте также:  Польза зеленого чая 16 причин пить его ежедневно

Источники

*Horton SJ, Huntly BJ. Recent advances in acute myeloid leukemia stem cell biology. Haematologica. 2012;
*Arber DA, Brunning RD, LeBeau MM, et al. Acute myeloid leukaemia with recurrent genetic abnormalities. In: World Health Organization Classification of Tumours of Haematopooietic and Lymphoid Tissues. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al (eds). Lyon: IARC Press; 2008;
*Döhner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010;
*Marcucci G, Maharry K, Radmacher MD, et al. Prognostic significance of, and gene and microRNA expression signatures associated with, CEBPA mutations in cytogenetically normal acute myeloid leukemia with high-risk molecular features: a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2008;
*Devillier R, Gelsi-Boyer V, Brecqueville M, et al. Acute myeloid leukemia with myelodysplasiarelated changes are characterized by a specific molecular pattern with high frequency of ASXL1 mutations. Am J Hematol. 2012;
*Miller CA, Wilson RK, Ley TJ. Genomic landscapes and clonality of de novo AML. N Engl J Med. 2013.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это злокачественное заболевание крови и костного мозга . При лейкозе здоровые клетки крови замещаются опухолевыми клетками, что может стать причиной жара, повышенной утомляемости , синяков, проблем со свертыванием крови, инфекций и других нарушений. Обычно при остром лейкозе симптомы усиливаются в течение короткого периода. У детей болезнь может развиваться очень быстро и требует незамедлительного лечения.

ОЛЛ нарушает процесс созревания белых клеток крови , называемых лимфоцитами . Эти клетки борются с инфекциями и обеспечивают защиту организма от заболеваний. В костном мозге пациентов с ОЛЛ содержится слишком много незрелых белых кровяных клеток ( бластов ). Такие клетки не способны полноценно функционировать. Они замещают собой нормальные белые и красные кровяные тельца , а также тромбоциты . В результате организму становится сложнее бороться с инфекциями, кожа становится бледной, возникают проблемы со свертыванием крови.

виды лимфоцитов

Существует два вида лимфоцитов: В-лимфоциты и Т-лимфоциты. ОЛЛ может развиваться в любом из них, поэтому случаи ОЛЛ также подразделяют на B-клеточный ОЛЛ или T-клеточный ОЛЛ. Наиболее распространенным является В-клеточный ОЛЛ.

подвиды ОЛЛ

ОЛЛ имеет несколько подвидов. Во многих случаях врачи, определяя лечение, учитывают подвид ОЛЛ и сопряженную группу риска. Подробнее см. в разделе, посвященном лечению.

Подвиды ОЛЛ (Всемирная организация здравоохранения, 2016 г.)

В-клеточный лимфобластный лейкоз

В-клеточный лимфобластный лейкоз, без специфических характеристик
В-клеточный лимфобластный лейкоз с рецидивирующими генетическими нарушениями
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией хромосом 9 и 22 (положительный по филадельфийской хромосоме ОЛЛ)
B-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией KMT 2A
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией хромосом 12 и 21 (ETV6-RUNX1)
В-клеточный лимфобластный лейкоз у детей с более чем 50 хромосомами
В-клеточный лимфобластный лейкоз у детей с 46 нормальными хромосомами (гиподиплоидия)
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокациями хромосом 5 и 14 (IL3-IGH)
В-клеточный лимфобластный лейкоз с транслокацией хромосом 1 и 19 (TCF3-PBX1).
В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома (Ph-подобный)
В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с iAMP21

Т-клеточный лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток

Лимфобластный лейкоз/лимфома из естественных клеток-киллеров (ЕК)

ОЛЛ нарушает процесс созревания разновидности белых клеток крови, называемой лимфоцитами. В костном мозге пациентов с ОЛЛ содержится слишком много незрелых белых клеток крови (бластов). Такие клетки не способны полноценно функционировать. Они замещают собой нормальные лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.

ОЛЛ является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей В США ОЛЛ ежегодно диагностируется у порядка 3000 человек моложе 20 лет. Чаще всего заболевание развивается у детей в возрасте от 2 до 5 лет, но также встречается и у детей старшего возраста и подростков. У мальчиков оно возникает несколько чаще, чем у девочек.

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза

Возможные признаки и симптомы ОЛЛ:

  • Частые инфекции
  • Жар
  • Легкое появление синяков
  • Кровотечения, которые трудно остановить
  • Плоские, темно-красные пятна малого размера на коже ( петехии ), возникающие из-за подкожных кровотечений
  • Боль в костях или суставах
  • Уплотнения на шее, в подмышечных впадинах, животе или паху
  • Боль или ощущение распирания под грудной клеткой
  • Ощущение сильной усталости или слабости
  • Бледность
  • Потеря аппетита
  • Одышка

У детей с лейкозом обычно повышено количество белых кровяных телец.

Диагностика острого лимфобластного лейкоза

Для диагностики лейкоза требуется провести исследование костного мозга. Подозрение на лейкоз может возникнуть после медицинского осмотра, изучения истории болезни и оценки результатов анализа крови. У детей с лейкозом обычно повышено количество белых кровяных телец.

Сначала врач проводит медицинский осмотр и изучает историю болезни пациента. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Проводится тщательный осмотр глаз, ротовой полости, кожи и ушей. Может быть выполнено исследование состояния центральной нервной системы. При пальпации брюшной полости пациента врач проверяет, не увеличена ли в размере селезенка или печень.

Изучая историю болезни, врачи смотрят на наличие врожденных патологических состояний, которые могут способствовать развитию заболевания. Тем не менее, исследования показали, что только в 8–10% случаев болезнь у детей является наследственной. И сам факт наличия генетического заболевания не означает, что у человека обязательно разовьется опухоль.

Возможные факторы риска:

  • Воздействие рентгеновских лучей до рождения
  • Перенесенная химиотерапия или лучевая терапия

Наличие определенных врожденных патологических состояний:

  • Синдром Дауна
  • Синдром Блума
  • Некоторые формы анемии Фанкони
  • Атаксия-телеангиэктазия
  • Синдром Ли-Фраумени
  • Синдром конституционального дефицита репарации неспаренных оснований ДНК (мутации в определенных генах, препятствующие восстановлению ДНК)
  • Анемия Даймонда-Блэкфана
  • Синдром Швахмана-Даймонда
  • Наследственный PAX5-синдром
  • Наследственный ETV6-синдром
  • Наследственный SH2B3-синдром

Общий клинический анализ крови

Врачи назначат анализ крови, называемый общим клиническим анализом крови. При этом берут образец крови и определяют количество эритроцитов и тромбоцитов, количество и вид лейкоцитов, количество гемоглобина в эритроцитах и пропорцию эритроцитов в образце крови. При лейкозе в крови может содержаться слишком много белых кровяных телец, многие из которых будут бластами — ранними предшественниками клеток крови. У здоровых детей они обычно обнаруживаются только в костном мозге.

Биохимический анализ крови

В образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Необычное (выше или ниже нормы) количество вещества может являться признаком заболевания.

Подозрение на лейкоз может возникнуть после медицинского осмотра, изучения истории болезни и оценки результатов анализа крови.

Результаты исследований костного мозга, таких как пункция и биопсия костного мозга, используют для подтверждения онкологического диагноза и точного определения заболевания. Многим детям эту процедуру проводят во сне (под наркозом). Если пациент бодрствует во время процедуры, ему дают подходящее болеутоляющеесредство..

Костномозговая пункция: с помощью тонкой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Патологоанатом под микроскопом проверит образец костного мозга на наличие признаков опухоли.

На этом микроскопическом изображении показан нормальный, здоровый костный мозг.

На этом микроскопическом изображении показан костный мозг пациента с острым лимфобластным лейкозом.

Биопсия костного мозга: врачи извлекут небольшой фрагмент костной ткани для определения степени распространения опухоли в костном мозге. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.

Читайте также:  Какой анализ крови показывает онкологию перечень исследований

Как выполняют пункцию/биопсию костного мозга?

  • Пациент находится на кровати в положении лежа на боку или — реже — в положении сидя с согнутыми ногами, скрещенными в области голеностопных суставов.
  • Врач выполнит пальпацию нижней части спины пациента, чтобы найти правильную точку для выполнения процедуры.
  • Затем специалист, проводящий процедуру, надевает перчатки и дезинфицирует кожу на спине пациента с применением антибактериального мыла. После этого спину пациента накрывают специальными полотенцами так, чтобы оставить открытым лишь небольшой участок кожи.
  • Если пациент во время пункции или биопсии находится в сознании, примерно за один час до выполнения процедуры на место взятия аспирата костного мозга или биопсии наносят обезболивающий крем. В место проведения процедуры может быть введено жидкое обезболивающее лекарственное средство.
  • Медицинский работник вводит иглу в костный мозг через кожу. В случае выполнения и пункции, и биопсии, для каждой процедуры используется отдельная игла.
  • Медицинский работник извлекает иглу, дезинфицирует место введения спиртом и накладывает повязку.

Для диагностики лейкоза требуется провести исследование костного мозга.

При обнаружении опухолевого процесса проводят дополнительные анализы для точного определения вида заболевания. Используют такие исследования:

Для диагностики отдельных видов лейкоза используется иммунофенотипирование: сравнения опухолевых клеток с нормальными клетками иммунной системы .

Такими лабораторными анализами являются иммуногистохимическое исследование и проточная цитометрия.

  • Иммуногистохимия — это метод исследования с применением антител для выявления специфических белков в образце ткани. Комплексы белков и антител окрашиваются в коричневый или красный цвет, и их можно заметить под микроскопом.
  • При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим световым лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и некоторые их характеристики, такие как размер, форма и наличие маркеров лейкоза на поверхности клеток.

Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, в ходе которых патологоанатомы изучают определенные изменения в хромосомах .

Одним из применимых анализов является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ). В ходе этого анализа изучаются гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они становятся различимы.

Врач порекомендует провести лабораторные анализы для выявления специфических генов, белков и других факторов, влияющих на развитиелейкоза.. Такое исследование важно, поскольку онкозаболевания вызваны ошибками (мутациями) в генах клетки. Выявление этих ошибок способствует диагностике конкретного подвида лейкоза. На основе этой информации врачи могут выбирать варианты лечения, соответствующие конкретному случаю. Детям, у которых лейкоз вызван мутациями с благоприятным прогнозом, назначают менее токсичное лечение. И наоборот, врачи могут назначать более интенсивное лечение, еслилейкозвызван наличием мутаций, имеющих менее благоприятный прогноз. Могут быть выявлены мутации, для которых имеются специальные направленныеметодылечения.

Исследования, определяющие степень распространения заболевания:

Люмбальную пункцию выполняют, чтобы взять образец спинномозговой жидкости из позвоночника и определить,распространилась ли опухольна центральную нервную систему . Эта процедура также называется «ЛП» или «поясничный прокол».

Иглу размещают между двумя позвонками и вводят в жидкость в области спинного мозга . Берется образец жидкости. Далее проводят микроскопическое исследование этого образца на наличие признаков распространения лейкозных клеток на головной и спинной мозг. Организм постоянно вырабатывает спинномозговую жидкость, и поэтому небольшое количество, изъятое в ходе ЛП, быстро восстанавливается.

Рентгеновское излучение — это тип пучка энергии, который способен проходить сквозь тело и, попадая на пленку, создавать изображение областей внутри тела на экране компьютера или специальной пленке. Рентгенографию грудной клетки проводят для того, чтобы определить, есть ли новообразование внутри грудной клетки.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Основным методом лечения для детей с ОЛЛ является химиотерапия. Лечение также может включать в себя таргетную терапию , терапию с использованием гемопоэтических клеток (также называемую трансплантацией костного мозга или стволовых клеток), иммунотерапию и лучевую терапию .

Благодаря недавним достижениям в лечении ОЛЛ существует много различных вариантов лечения. Врачи все чаще могут адаптировать лечение для отдельных пациентов в зависимости от их группы риска.

Группа риска

Группа риска означает вероятность того, что опухоль пациента не будет поддаваться лечению (резистентная опухоль), либо заболевание вернется после первоначальной реакции на лечение (рецидив). Пациентам в группах низкого риска обычно проводят менее интенсивную терапию, которая тем не менее успешно справляетсяс опухолью.. Для пациентов в группах высокого риска обычно применяют более агрессивные методы лечения.

Группу риска определяют следующие факторы:

  • Возраст ребенка. Дети в возрасте от 1 до 9 лет с В-клеточным ОЛЛ считаются группой низкого риска. Дети младше 1 года и старше 10 лет считаются группой высокого риска.
  • Количество белых кровяных телец на момент постановки диагноза. Дети с числом более 50 000 на кубический миллиметр считаются группой высокого риска.
  • Развитиеопухолевого процессав В-лимфоцитах или Т-лимфоцитах. Считается, что для Т-клеточного ОЛЛ характерен более высокий риск.
  • Наличие определенных изменений в хромосомах или генах. Считается, что случаи ОЛЛ с наличием гибридного гена ETV6-RUNX1 относятся к группе низкого риска. Считается, что ОЛЛ с наличием филадельфийской хромосомы или транслокацией хромосом 1 и 19, либо включающей хромосому 11, является заболеванием высокого риска, однако при использовании передовых методов терапии прогноз улучшается.
  • Количествохромосом. Случаи гипердиплоида (более 50 хромосом) относятся к факторам низкого риска, в то время как случаи гиподиплоида (менее 44 хромосом) относятся к факторам высокого риска.
  • Скорость и степень уменьшенияколичества опухолевых (бластных) клетокпосле первоначального лечения. Считается, что случаи,когда количество бластных клеток резко падает в течение первых нескольких недель терапии,характеризуются низким уровнем риска. Во многих детских онкологических центрах используются высокочувствительные тесты для измерения минимальной остаточной болезни (МОБ).

минимальная остаточная болезнь (МОБ)

Минимальная остаточная болезнь (МОБ) — это термин используется, когда бластных клеток в костном мозге так мало, что их невозможно обнаружить с помощью микроскопа. Высокочувствительные тесты, такие как проточная цитометрия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование следующего поколения, способны обнаружить 1 бластную клетку на 10 000–100 000 нормальных клеток костного мозга. МОБ-положительные пациенты (более 1 клетки на 10 000 после завершения первой фазы лечения ОЛЛ (индукция)) подвержены наивысшему риску рецидива.

Острый лейкоз

Острый лейкоз – опухолевое поражение кроветворной системы, морфологической основой которого выступают незрелые (бластные) клетки, вытесняющие нормальные гемопоэтические ростки. Клиническая симптоматика острого лейкоза представлена прогрессирующей слабостью, немотивированным подъемом температуры, артралгиями и оссалгиями, кровотечениями различных локализаций, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, гингивитами, стоматитами, ангинами. Для подтверждения диагноза необходимо исследование гемограммы, пунктата костного мозга, биоптата подвздошной кости и лимфоузлов. Основу лечения острых лейкозов составляют химиотерапевтические курсы и сопроводительная терапия.

  • Причины острого лейкоза
  • Классификация острого лейкоза
  • Симптомы острого лейкоза
  • Диагностика острого лейкоза
  • Лечение острого лейкоза
  • Цены на лечение

Общие сведения

Острый лейкоз — форма лейкемии, при которой нормальное костномозговое кроветворение вытесняется мало дифференцированными клетками-предшественниками лейкоцитов с их последующим накоплением в периферической крови, инфильтрацией тканей и органов. Термины «острый лейкоз» и «хронический лейкоз» отражают не только длительность течения заболевания, но также морфологическую и цитохимическую характеристику опухолевых клеток. Острый лейкоз является наиболее частой формой гемобластозов: он развивается у 3-5 из 100 тыс. человек; соотношение взрослых и детей – 3:1. При этом у лиц старше 40 лет статистически чаще диагностируется острый миелоидный лейкоз, а у детей – острый лимфобластный лейкоз.

Причины острого лейкоза

Первопричиной острого лейкоза является мутация гемопоэтической клетки, дающей начало опухолевому клону. Мутация кроветворной клетки приводит к нарушению ее дифференцировки на ранней стадии незрелых (бластных) форм с дальнейшей пролиферацией последних. Образующиеся опухолевые клетки замещают нормальные ростки гемопоэза в костном мозге, а в дальнейшем выходят в кровь и разносятся в различные ткани и органы, вызывая их лейкемическую инфильтрацию. Все бластные клетки несут в себе одинаковые морфологические и цитохимические признаки, что свидетельствует в пользу их клонального происхождения от одной клетки-родоначальницы.

Читайте также:  Цистит у собаки симптомы, лечение и профилактика, препараты

Причины, запускающие мутационный процесс, не известны. В гематологии принято говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития острого лейкоза. В первую очередь, это генетическая предрасположенность: наличие в семье больных с острым лейкозом практически утраивает риск заболевания у близких родственников. Риск возникновения острого лейкоза повышается при некоторых хромосомных аномалиях и генетических патологиях — болезни Дауна, синдроме Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича и Луи-Барра, анемии Фанкони и др.

Вероятно, что активация генетической предрасположенности происходит под действием различных экзогенных факторов. В числе последних могут выступать ионизирующая радиация, химические канцерогены (бензол, мышьяк, толуол и др.), цитостатические препараты, используемые в онкологии. Нередко острый лейкоз становится следствием противоопухолевой терапии других гемобластозов – лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, миеломной болезни. Подмечена связь острых лейкозов с предшествующими вирусными инфекциями, угнетающими иммунную систему; сопутствующими гематологическими заболеваниями (некоторыми формами анемий, миелодисплазиями, пароксизмальной ночной гемоглобинурией и др.).

Классификация острого лейкоза

В онкогематологии общепринята международная FAB-классификация острых лейкозов, дифференцирующая различные формы заболевания в зависимости от морфологии опухолевых клеток на лимфобластные (вызываемые низкодифференцированными предшественниками лимфоцитов) и нелимфобластные (объединяющие остальные формы).

1. Острые лимфобластные лейкозы взрослых и детей:

  • пре-В-форма
  • В-форма
  • пре-Т-форма
  • Т-форма
  • ни Т ни В-форма

2. Острые нелимфобластные (миелоидные) лейкозы:

  • о. миелобластный (вызван неконтрорлируемой пролиферацией предшественников гранулоцитов)
  • о. моно- и о. миеломонобластный (характеризуются усиленным размножением монобластов)
  • о. мегакариобластный (связан с преобладанием недифференцированных мегакариоцитов – предшественников тромбоцитов)
  • о. эритробластный (обусловлен пролиферацией эритробластов)

3. Острый недифференцированный лейкоз.

Течение острых лейкозов проходит ряд стадий:

  • I (начальную) — преобладают общие неспецифические симптомы.
  • II (развернутую) — характеризуется четко выраженными клиническими и гематологическими симптомами гемобластоза. Включает: дебют или первую «атаку», неполную или полную ремиссию, рецидив или выздоровление
  • III (терминальную) – характеризуется глубоким угнетением нормального гемопоэза.

Симптомы острого лейкоза

Манифестация острого лейкоза может быть внезапной или стертой. Типично начало, характеризующееся высокой лихорадкой, интоксикацией, потливостью, резким упадком сил, анорексией. Во время первой «атаки» больные отмечают упорные боли в мышцах и костях, артралгии. Иногда начальная стадия острого лейкоза маскируется под ОРВИ или ангину; первыми признаками лейкемии могут быть язвенный стоматит или гиперпластический гингивит. Довольно часто заболевание обнаруживается случайно при профилактическом исследовании гемограммы или ретроспективно, когда острый лейкоз переходит в следующую стадию.

В развернутом периоде острого лейкоза развиваются анемический, геморрагический, интоксикационный и гиперпластический синдромы.

Анемические проявления обусловлены нарушением синтеза эритроцитов, с одной стороны, и повышенной кровоточивостью – с другой. Они включают бледность кожных покровов и слизистых, постоянную усталость, головокружение, сердцебиение, повышенное выпадение волос и ломкость ногтей и др. Усиливается выраженность опухолевой интоксикации. В условиях абсолютной лейкопении и упадка иммунитета легко присоединяются различные инфекции: пневмонии, кандидоз, пиелонефрит и т. д.

В основе геморрагического синдрома лежит выраженная тромбоцитопения. Диапазон геморрагических проявлений колеблется от мелких единичных петехий и синяков до гематурии, десневых, носовых, маточных, желудочно-кишечных кровотечений и пр. По мере прогрессирования острого лейкоза кровотечения могут становиться все массивнее вследствие развития ДВС-синдрома.

Гиперпластический синдром связан с лейкемической инфильтрацией как костного мозга, так и других органов. У больных острым лейкозом наблюдается увеличение лимфоузлов (периферических, медиастинальных, внутрибрюшных), гипертрофия миндалин, гепатоспленомегалия. Могут возникать лейкозные инфильтраты кожи (лейкемиды), оболочек мозга (нейролейкоз), поражение легких, миокарда, почек, яичников, яичек и др. органов.

Полная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется отсутствием внекостномозговых лейкемических очагов и содержанием бластов в миелограмме менее 5% (неполная ремиссия – менее 20%). Отсутствие клинико-гематологических проявлений в течение 5 лет расценивается как выздоровление. В случае увеличения бластных клеток в костном мозге более 20%, их появления в периферической крови, а также выявления внекостномозговых метастатических очагов диагностируется рецидив острого лейкоза.

Терминальная стадия острого лейкоза констатируется при неэффективности химиотерапевтического лечения и невозможности достижения клинико-гематологической ремиссии. Признаками данной стадии служат прогрессирование опухолевого роста, развитие несовместимых с жизнью нарушений функции внутренних органов. К описанным клиническим проявлениям присоединяются гемолитическая анемия, повторные пневмонии, пиодермии, абсцессы и флегмоны мягких тканей, сепсис, прогрессирующая интоксикация. Причиной смерти больных становятся некупируемые кровотечения, кровоизлияния в мозг, инфекционно-септические осложнения.

Диагностика острого лейкоза

Во главе диагностики острых лейкозов стоит оценка морфологии клеток периферической крови и костного мозга. Для гемограммы при лейкемии характерна анемия, тромбоцитопения, высокая СОЭ, лейкоцитоз (реже лейкопения), присутствие бластных клеток. Показателен феномен «лейкемического зияния» — промежуточные стадии между бластами и зрелыми клетками отсутствуют.

С целью подтверждения и идентификации разновидности острого лейкоза выполняется стернальная пункция с морфологическим, цитохимическим и иммунофенотипическим исследованием костного мозга. При исследовании миелограммы обращает внимание увеличение процента бластных клеток (от 5% и выше), лимфоцитоз, угнетение красного ростка кроветворения (кроме случаев о. эритромиелоза) и абсолютное снижение или отсутствие мегакариоцитов (кроме случаев о. мегакариобластного лейкоза). Цитохимические маркерные реакции и иммунофенотипирование бластных клеток позволяют точно установить форму острого лейкоза. При неоднозначности трактовки анализа костного мозга прибегают к проведению трепанобиопсии.

С целью исключения лейкемической инфильтрации внутренних органов производится спинномозговая пункция с исследованием ликвора, рентгенография черепа и органов грудной клетки, УЗИ лимфатических узлов, печени и селезенки. Кроме гематолога, больные острым лейкозом должны быть осмотрены неврологом, офтальмологом, отоларингологом, стоматологом. Для оценки тяжести системных нарушений может потребоваться исследование коагулограммы, биохимического анализа крови, проведение электрокардиографии, ЭхоКГ и др.

Дифференциально-диагностические мероприятия направлены на исключение ВИЧ-инфекции, инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, коллагенозов, тромбоцитопенической пурпуры, агранулоцитоза; панцитопении при апластической анемии, В12 и фолиеводефицитной анемии; лейкемоидных реакций при коклюше, туберкулезе, сепсисе и др. заболеваниях.

Лечение острого лейкоза

Пациентов с острым лейкозом лечат в стационарах онкогематологического профиля. В палатах организуется усиленный санитарно-дезинфекционный режим. Больные с острым лейкозом нуждаются в проведении гигиенической обработки полости рта, профилактики пролежней, туалета половых органов после физиологических отправлений; организации высококалорийного и витаминизированного питания.

Непосредственно лечение острых лейкозов проводится последовательно; основные этапы терапии включают достижение (индукцию) ремиссии, ее закрепление (консолидацию) и поддержание, профилактику осложнений. Для этого разработаны и используются стандартизированные схемы полихимиотерапии, которые подбираются гематологом с учетом морфологической и цитохимической формы острого лейкоза.

При благоприятной ситуации ремиссия обычно достигается в течение 4-6 недель усиленной терапии. Затем, в рамках консолидации ремиссии проводится еще 2-3 курса полихимиотерапии. Поддерживающая противорецидивная терапия осуществляется еще в течение не менее 3-х лет. Наряду с химиотерапией при остром лейкозе необходимо проведение сопроводительного лечения, направленного на предупреждение агранулоцитоза, тромбоцитопении, ДВС-синдрома, инфекционных осложнений, нейролейкемии (антибиотикотерапия, переливание эритроцитарной, тромбоцитарной массы и свежезамороженной плазмы, эндолюмбальное введение цитостатиков). При лейкемической инфильтрации глотки, средостения, яичек и др. органов проводится рентгенотерапия очагов поражения.

В случае успешного лечения достигается уничтожение клона лейкозных клеток, нормализация кроветворения, что способствует индукции длительного безрецидивного периода и выздоровления. Для предупреждения рецидивов острого лейкоза может быть проведена трансплантация костного мозга после предварительного кондиционирования путем химиотерапии и тотального облучения.

По имеющимся статистическим сведениям, использование современных цитостатических средств приводит к переходу острого лейкоза в фазу ремиссии у 60-80% больных; из них у 20-30% удается добиться полного выздоровления. В целом прогноз при острых лимфобластных лейкозах более благоприятен, чем при миелобластных.

Ссылка на основную публикацию
Энтеросорбенты Полисорб МП — «Аналог энтеросгеля
Энтеросорбенты Полисорб МП - отзыв Для владельцев кошек необходим. (+ фото) Мой отзыв в основном для тех, кто имеет домашних...
Эндометриоз при климаксе симптомы и как лечить Блог
Гиперплазия эндометрия матки Аритмология Компьютерная томография Магнитно-резонансная томография (МРТ) Функциональные методы диагностики Эндоскопия Биопсия Лабораторная диагностика Диагностика нейроэндокринных опухолей Аритмология...
Эндометриоидная киста яичника причины, симптомы и лечение
Эндометриоидная киста яичника: причины и симптомы, консервативные и народные методы лечения Эндометриоидная киста яичника – это образование на поверхности органа,...
Энтерофурил 200 мг5 мл суспензия 90 мл №1 — инструкция, цена, состав
Энтерофурил суспензия: инструкция по применению для детей и взрослых Латинское название: Enterofuryl Код АТХ: А07АХ03 Действующее вещество: Нифуроксазид (Nifuroxazide) Форма...
Adblock detector